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    日期 2021-05-07   來cong)矗(chu)!--SourceStart-->生命科學部(bu)   作者︰田偉 王璞bao)h 馮(feng)雪蓮  【大(da) 】   【打(da)印】   【關(guan)閉

    圖1 “STING相分(fen)離器”bi)fu)並(bing)隔(ge)離天然免疫關(guan)鍵分(fen)子,防(fang)止gu)烊幻庖叻fan)cong) du)活化

      在國家自然科學基金重點(dian)項目(批準號︰31830022)等(deng)資助下,北(bei)京大(da)學蔣爭凡(fan)bu)翁庾櫸fa)現STING蛋(dan)an)紫嚳fen)離形成(cheng)內質網立方(fang)膜結構(gou)gou)diao)節天然免疫過度(du)活化的(de)機制,相關(guan)成(cheng)果以“STING相分(fen)離器抑制天然免疫信號(The STING Phase-Separator Suppresses Innate Immune Signaling)”bi) 猓 021年4月8日以Research Article形式發(fa)表(biao)在著名學術期刊《dun)勻細fu)bao)生物學》fa)ature Cell Biology)。論文鏈chun)櫻ttps://dx.doi.org/10.1038/s41556-021-00659-0。

      抗病(bing)毒(du)天然免疫如何在病(bing)毒(du)感染早期有效地(di)啟動(dong)並(bing)在晚期及ba)鋇(bei)鬧罩掛(gua)員bi)免免疫損傷,已經成(cheng)為過去二(er)十年中生物醫學的(de)前ba)厝鵲dian)問題。STING蛋(dan)an)祝ㄒ喑chen)MITA/ERIS)是分(fen)布(bu)于內質網的(de)4次(ci)跨膜蛋(dan)an)祝 GAS產生的(de)2’3’-cGAMP結合後被(bei)轉運于高(gao)爾(er)基體來cong)吹(chui)男︿?藎 cong)而(er)活化誘導(dao)產生I-型干(gan)擾素等(deng)細fu)bao)因子,實di)窒赴(fu)bao)抗病(bing)毒(du)天然免疫應答(da)。STING活化過程中依賴di)詬gao)爾(er)基體的(de)膜轉運機制與生理意義一直bi)橇 蚰詰de)未chun)庵 鍘/p>

      立方(fang)膜結構(gou)(Cubic membranes)是由生物膜堆(dui)疊形成(cheng)高(gao)度(du)組織化的(de)三維周期性特殊結構(gou)geng) 負(fu)醮cun)在于所有生命體的(de)各(ge)種細fu)bao)中。但(dan)學界對(dui)這種立方(fang)膜的(de)形成(cheng)機理和生理病(bing)理功(gong)能一直beng)私饃跎佟/p>

      蔣爭凡(fan)bu)淌詵fa)現在DNA病(bing)毒(du)感染細fu)bao)的(de)後期,未chui)?gao)爾(er)基體轉運的(de)STING蛋(dan)an)自諛謚釋?閑緯cheng)相分(fen)離液滴(di);通過光(guang)鏡-電(dian)鏡dao) 霞際跤朊庖叩dian)鏡dao)際  fa)現STING蛋(dan)an)仔緯cheng)的(de)凝集體是由內質網膜形成(cheng)的(de)、高(gao)度(du)特化的(de)膜結構(gou)geng)H 刈檠芯拷  敬ci)種細fu)bao)核周圍形成(cheng)“an)湮炎礎(chu)鋇(bei)摹襖(ao) 赴(fu)bao)器”樣結構(gou)geng) fei)常(chang)類似于艾(ai)滋病(bing)患者淋巴(ba)細fu)bao)中廣(guang)泛(fan)存(cun)在的(de)內質網“ao) fang)膜結構(gou)geng)薄(bo)K竊諤逋庵亟 TING蛋(dan)an)椎de)相分(fen)離,發(fa)現體外誘導(dao)形成(cheng)的(de)液滴(di)也bu)哂幸歡ding)的(de)內在結構(gou)geng)= fan)bu)淌誑翁庾榻 庵TING相分(fen)離形成(cheng)的(de)內質網“ao) fang)膜結構(gou)geng)泵(beng) TING相分(fen)離器”bao) bing)揭示了相分(fen)離器的(de)生理學意義在于空間上將STING及ba)湎掠渭?BK1與關(guan)鍵轉錄因子IRF3進行“隔(ge)離”bao) cong)而(er)負(fu)調(diao)節cGAS-STING通路fa) 種鋪烊幻庖 du)活化(圖1)。

      該(gai)項成(cheng)果從(cong)蛋(dan)an)紫嚳fen)離的(de)角度(du)揭示細fu)bao)內獨(du)特膜結構(gou)gou)de)形成(cheng)與生理病(bing)理功(gong)能,具有重要的(de)理論和實dao)室庖濉/p>




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